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泛生子助力脑肿瘤临床精准医疗 共创分子诊断新纪元

  • 2017年03月27日 16:45 来源:中国网
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  2017年3月23日-25日,中华医学会2017全国神经肿瘤学术大会于江西南昌隆重召开,旨在交流神经肿瘤新进展,促进我国神经肿瘤科学的发展。泛生子基因承办了会议专场卫星会,卫星会由大会主席北京天坛医院张力伟教授担任主席,北京天坛医院季楠教授和泛生子医学部王玲霞博士担任讲者,探讨了神经系统肿瘤分子诊断和免疫治疗的重要议题。

  张力伟教授在开场致辞中表示,在这几年时间里,泛生子积极投入了大量精力研究神经系统肿瘤,尤其是在脑胶质瘤领域,泛生子首席科学家阎海教授带头发现了重要的多个基因,为脑胶质瘤患者临床获益提供了更为精准的分子诊疗方案。本次卫星会为大家提供了良好的学习机会和交流平台,希望大家积极探讨,相互提高,为攻克脑胶质瘤继续探索、奋斗。

  会议精粹

  季楠:免疫治疗与脑胶质瘤

  肿瘤的免疫治疗是通过增强机体的免疫系统(包括体液免疫和细胞免疫)来控制和杀灭肿瘤的一种综合性治疗方法。

  癌症免疫疗法的发展历程

  从1893年,William Coley开启了癌症免疫疗法的大门,到1958年“免疫监视理论”的提出,再到2010年FDA批准了首个治疗性肿瘤疫苗用于前列腺癌,开创免疫治疗的新时代,以及2016年《非小细胞肺癌NCCN指南》将PD-1药物keytruda列入非小细胞肺癌患者的一线治疗方案,免疫治疗在肿瘤研究和临床试验中已经取得了诸多突破性进展。

  肿瘤免疫治疗的类型和原理

  紧接着,季楠教授从免疫调节剂、肿瘤疫苗、过继性免疫治疗、免疫检查点抑制剂,四个方面阐述了肿瘤免疫治疗的类型和原理。

  免疫调节剂是应用干扰素、白介素-2等增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答。

  诸如多肽疫苗、树突状细胞疫苗等的肿瘤疫苗则是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫,增强机体抗肿瘤能力。

  过继性免疫治疗是将活化的具有杀伤性的免疫细胞输给肿瘤病人,提高机体的抗肿瘤能力。

  免疫检查点抑制剂,季楠教授表示,这是一类免疫抑制性的分子,可以调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来形成免疫逃逸。他强调,检查点可以防止机体产生过强的免疫反应,进而摧毁健康的机体,所以特异性的T细胞必须在经过各种生物检查点之后才会达到最强状态。最后,季楠教授将PD-1/PD-L1在胶质瘤中的表达、目前针对免疫检查点研究的抑制剂、针对免疫检查点的抗体类药物临床试验、以及免疫和靶向治疗联合使用等,为大家作了总结性介绍。

  王玲霞:多基因检测在脑胶质瘤诊疗中的意义

  伴随精准医疗在神经系统肿瘤领域的不断应用,多基因检测正为广大医生提供更多治疗方案选择,令越来越多的患者从精准医疗中获益。

  多基因检测与分型和预后

  王博士以IDH野生型星形胶质瘤(WHO II/III级)为例,为大家详细解释了多基因检测的必要性。她表示,诸如TERT启动子突变、EGFR扩增、10号染色体缺失、7号染色体扩增这类的单基因检测,与IDH野生型的胶质母细胞瘤突变谱相似,预后较差。如选择KIAA11549-BRAF融合,则与IDH野生型的毛细胞星形细胞瘤或其他儿童低级别胶质瘤突变谱相似,预后较好。由此可以看出,针对IDH野生型星形胶质瘤,多基因检测对于进一步明确分子分型、判断预后起到十分积极的作用。

  多基因检测与发病机理

  王博士表示,虽然脑胶质瘤的诊断与治疗有了很大提高,但其疗效预后并没有明显改善,因此,积极探索胶质瘤发生发展的分子机制并在肿瘤防治上寻找新的突破仍是当前医学研究的热点。

  例如IDH1,其编码基因突变在胶质瘤中发生频率很高,具有胶质瘤特异性。IDH1基因突变可激活细胞缺氧诱导因子1α信号通路,可能是脑胶质瘤发生发展的重要原因。

  对于胶质母细胞瘤(GBM)来说,其基因突变的情况最多,且大多数患者同时有多个基因发生突变。最常见的基因突变包括:染色体臂10q缺失,位于17号染色体的抑癌基因P53的突变,位于7号染色体编码表皮生长因子(EGF)的癌基因EGFR的过表达,位于19号染色体的细胞周期抑制基因p16,位于10号染色体的PTEN等。

  她着重讲到,原发性胶质母细胞瘤是首个被美国癌症和肿瘤基因图谱计划详细分析基因组、表观遗传、转录和蛋白质组的固态肿瘤,基因编码序列最常见的改变以3个通路为主。因此,多基因检测有助于详细描述胶质瘤个体基因突变谱,更好的探索发病机理。

  多基因检测与个体化治疗

  王博士认为多基因检测有助于更多治疗方案的提供,更切实有效的进行个体化治疗。如今,各种肿瘤分子标志物逐渐被发现,并被证明与肿瘤细胞生物学行为关系密切,可更加准确的预测肿瘤的恶性程度,并能根据分子变化给出更加精确的治疗方案。王博士以BRAF V600E 靶向治疗为例,通过多基因检测对脑胶质瘤化疗的敏感性、抗药性等进行分析判断,根据药物敏感性指标为患者制定个体化的治疗方案,从而在靶向药物的选择上更精确,以提高抗胶质瘤药物治疗的安全性和有效性,从而实现真正意义上的肿瘤个体化治疗。

  作为癌症精准医疗领域的专家,泛生子一直活跃于脑肿瘤的科研前沿和临床实践:2014年6月,由泛生子首席科学家阎海教授与北京天坛医院张力伟教授共同主持,针对脑干胶质瘤——一种极度危险脑肿瘤的基因组研究成果,发表在世界一流学术期刊《自然遗传学》(Nature Genetics)。2015年7月,由上海复旦大学附属华山医院领衔,泛生子合作完成的脑胶质瘤分子分型研究成果,在线发表于国际一流学术期刊《Oncotarget》,明确了IDH基因突变结合TERT启动子突变对脑胶质瘤进行精确分子分型的作用。值得一提的是,这是迄今为止最大规模的针对中国人群,利用IDH基因和TERT启动子突变进行脑胶质瘤分子分型的研究,研究成果对于中国脑胶质瘤分子分型的临床应用有深远意义。

  此外,泛生子一直致力于提供可靠的神经系统肿瘤解决方案,相关精准诊疗产品也是泛生子的旗帜产品。在临床领域,泛生子神经系统肿瘤Panel是国际上首个专门针对神经系统肿瘤设计的、临床信息最为全面的分子诊断产品。

  关于泛生子基因:

  泛生子基因科技有限公司,世界领先的精准医疗专家,致力于以覆盖癌症全周期诊疗各个环节(风险评估、早期筛查、分子病理诊断、用药指导和预后监测)的健康管理产品,将基因组学有效应用,协助医疗专家、科研机构等,为癌症患者、癌症高危人群及健康人群,提供可靠的分子诊疗方案、专业的癌症遗传风险评估。

  成立三年多时间内,泛生子已建成国际先进的多元化检测技术平台及生物信息分析平台,成立了美国北卡、中国北京双研发中心,并在北京、上海、杭州、重庆建成了总面积超过10,000平米的临床医学检验中心。未来,泛生子将以专业的市场、产品、医学、科研团队、覆盖中国的销售网络,以自身强大的癌症基因组学基础和高效的临床转化能力,竭力服务中国乃至全球的癌症患者。

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